Artículo de investigación
Características histopatológicas de lesiones bucomaxilofaciales por lupus eritematoso sistémico
Histopathological characteristics of the buccomaxillofacial lesions of systemic lupus erythematosus
Bibiana
Fabado Martínez1 https://orcid.org/0000-0002-1363-2168
Otto Alemán Miranda2* https://orcid.org/0000-0001-8275-0259
Daniel Alejandro Leyva Nuñez2 https://orcid.org/0000-0001-9367-0238
1Universidad CEU, Cardenal Herrera de Valencia. Valencia, España.
2Universidad de Ciencias Médicas Santiago de Cuba. Santiago de Cuba, Cuba.
*Autor para la correspondencia: ottoaleman92@gmail.com
RESUMEN
Introducción:
El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune, inflamatoria
y sistémica, que presenta diferentes características histopatológicas
en las lesiones bucomaxilofaciales.
Objetivo: Caracterizar la histopatología de las manifestaciones
bucomaxilofaciales de pacientes diagnosticados con lupus eritematoso sistémico.
Métodos: Estudio observacional, descriptivo, de serie de casos,
en pacientes con diagnóstico de lupus eritematoso sistémico, ingresados
en el Servicio de Reumatología del Hospital Provincial Clínico
Quirúrgico Docente "Saturnino Lora" y del Hospital General
Clínico Quirúrgico Docente "Orlando Pantoja Tamayo"
de Santiago de Cuba, en el período comprendido de enero del 2017 a mayo
del 2021. Se describe la procedencia de los tejidos y características
histopatológicas de las lesiones. El universo estuvo constituido por
127 pacientes diagnosticados con lupus eritematoso sistémico, ingresados
en ambos hospitales.
Resultados: Se evaluaron 127 pacientes, a los cuales se les realizó
un total de 273 biopsias. Predominaron las biopsias en la región intrabucal
(69,2 %). La biopsia que más se efectuó fue la incisional (65,9
%). Dentro de la procedencia de los tejidos, la mucosa bucal fue en la que más
se intervino (69,2 %). El infiltrado perivascular del corion fue la característica
histopatológica que predominó en todas las regiones (76,7 y 89,3
%).
Conclusiones: Se caracterizaron las principales variantes histopatológicas
que se pueden presentar en las manifestaciones bucomaxilofaciales del lupus
eritematoso sistémico. Predominaron los pacientes que se les realizó
biopsia incisional en la región intrabucal. Los principales caracteres
microscópicos son el edema de la lámina propia, el infiltrado
inflamatorio profundo e infiltrado perivascular del corion.
Palabras clave: Manifestaciones bucomaxilofaciales; lupus eritematoso sistémico; lesión bucal.
ABSTRACT
Introduction:
Systemic lupus erythematosus is an autoimmune, inflammatory and systemic disease
that presents different histopathological characteristics in oral and maxillofacial
lesions.
Objective: To characterize the histopathology of the oral and maxillofacial
manifestations of patients diagnosed with Systemic Lupus Erythematosus.
Methods: Observational, descriptive, case series study conducted in patients
diagnosed with Systemic Lupus Erythematosus, admitted to the Rheumatology Service
of "Saturnino Lora" Teaching Clinical Surgical Provincial Hospital
and "Orlando Pantoja Tamayo" General Clinical Surgical Teaching Hospital
in Santiago de Cuba in the period from January 2017 to May 2021. The origin
of the tissues and histopathological characteristics of the lesions are described.
The universe consisted of 127 patients diagnosed with Systemic Lupus Erythematosus
admitted to both hospitals.
Results: A total of 127 patients who underwent a total of 273 biopsies
were evaluated. Biopsies from the intraoral region prevailed (69.2%). Incisional
biopsy was the most performed (65.9%). Regarding the origin of the tissues,
the buccal mucosa was the one that underwent most interventions (69.2%). Perivascular
infiltrate of the chorion was the most predominant histopathological characteristic
in all regions (76.7 and 89.3%).
Conclusions: The main histopathological variants that can occur in the
oral and maxillofacial manifestations of Systemic Lupus Erythematosus were characterized.
Patients who underwent incisional biopsy in the intraoral region predominated.
The main microscopic characters are edema of the lamina propria, deep inflammatory
infiltrate, and perivascular infiltrate of the chorion.
Keywords:
Oral and maxillofacial manifestations; systemic lupus erythematosus; oral lesion.
INTRODUCCIÓN
En la lista de enfermedades reumáticas, las colagenosis juegan un papel fundamental y sin duda, el lupus eritematoso sistémico (LES) es una de las más frecuentes. El LES constituye una enfermedad autoinmune, inflamatoria y sistémica, de causa desconocida, en la cual autoanticuerpos e inmunocomplejos patógenos ocasionan la destrucción celular y tisular, con manifestación clínica en distintos órganos y sistemas.(1)
El empleo de nuevas técnicas diagnósticas más eficientes y la obtención de nuevos tratamientos más certeros han permitido aumentar la supervivencia de los pacientes de forma significativa en los últimos años.(2,3)
Las manifestaciones en la región bucomaxilofacial están presentes en casi la totalidad de las enfermedades reumáticas, pero en afecciones como el lupus eritematoso sistémico forman parte de los criterios diagnósticos y de clasificación de esta.
Las lesiones bucomaxilofaciales en el lupus eritematoso sistémico suelen ser asintomáticas, razón por la cual pasan desapercibidas -por lo general-, por lo cual una evaluación precisa de la región bucofacial, permitirá un mejor manejo de estas condiciones y será clave para el éxito del abordaje terapéutico global de la enfermedad y para mejorar la calidad de vida de quienes la padecen.(4)
Para lograr el diagnóstico de lesiones producidas por el lupus eritematoso sistémico en la cavidad bucal, la realización de la biopsia y su posterior evaluación histopatológica e inmunofluorescencia directa, son exámenes obligatorios que se deben realizar en estos pacientes.(5)
A pesar de que muchos trabajos describen la relación del lupus eritematoso sistémico y la cavidad bucal, no existen suficientes comunicaciones donde se detallen las características microscópicas de las lesiones lúpicas en el complejo estomatognático. Debido a esto, se precisó el problema científico para en el presente estudio de cuáles serían las características histopatológicas de las lesiones bucomaxilofaciales en el lupus eritematoso sistémico.
Por ello, el objetivo de esta investigación consiste en caracterizar la histopatología de las manifestaciones bucomaxilofaciales de pacientes diagnosticados con lupus eritematoso sistémico.
MÉTODOS
Se realizó un estudio observacional, descriptivo, de serie de casos, en pacientes con diagnóstico de lupus eritematoso sistémico, ingresados en el Servicio de Reumatología del Hospital Provincial Clínico Quirúrgico Docente "Saturnino Lora" y del Hospital General Clínico Quirúrgico Docente "Orlando Pantoja Tamayo" de Santiago de Cuba, en el período comprendido de enero del 2017 a mayo del 2021.
El universo estuvo constituido por 127 pacientes ingresados en ambos hospitales.
Se tomaron muestras de los tejidos lesionados para su estudio histopatológico mediante biopsias. Se tuvo muy en cuenta que la toma de las muestras para estudio debe ser en fresco, además de ser depositas en formol al 10 %. Lo anterior posibilitó su procesamiento expedito, asi como la posibilidad de evitar modificaciones en el tejido. Para enriquecer la información, se utilizó la historia clínica elaborada a los pacientes ingresados en dicho servicio. Los datos obtenidos fueron vaciados en un modelo de recolección de la información confeccionado por uno de los autores del estudio.
La investigación fue aprobada por el Consejo Científico de la Facultad de Estomatología de Santiago de Cuba y el Comité de Ética de la Investigación de dicha institución, bajo el compromiso que sus resultados coadyuvaran a la atención integral de pacientes con lupus eritematoso sistémico afectados por lesiones bucomaxilofaciales. Se consideró la adherencia a Convenios Internacionales sobre principios éticos para las investigaciones en seres humanos. Se respetaron los principios promulgados en la Declaración de Helsinki de 2013.
Se respetaron los
principios del respeto, la autodeterminación, integridad, la intimidad
y la confidencialidad de la información individual de las personas que
participaron en la investigación, al informarse a ellos los fines perseguidos
con el estudio. A todas las personas participantes se les solicitó su
consentimiento informado, de forma verbal y escrita, y los instrumentos fueron
aplicados sin la presencia de personal ajeno a la investigación.
RESULTADOS
En el periodo de cuatro años se atendieron 127 pacientes y se realizaron 273 biopsias. En la Tabla 1 se evidencia el predominio de las biopsias realizadas en la región intrabucal, con un 69,2 % del total de las muestras estudiadas.
En la Tabla 2 se destaca el empleo de la biopsia incisional para el estudio de las muestras tomadas -de acuerdo al tipo de lesión-, lo cual representó el 65,9 %.
En la Tabla 3 se constata que el 69,2 % de los tejidos biopsiados se encontraban en la mucosa bucal, y dentro de estos, el 46,2 % eran mayor de un centímetro de tamaño.
En la Tabla 4 se muestra la prevalencia del infiltrado inflamatorio profundo, con un 82,0 y 95,2 % en ambas regiones, seguido del infiltrado perivascular del corion, para un 76,7 y 89,3 %.
DISCUSIÓN
Un estudio realizado en 2018 por Alemán Miranda(7) -referido a la repercusión del lupus en la cavidad bucal- expone el alto porcentaje de afección al sistema estomatognático en pacientes que lo padecen.
En la presente investigación se evidenció un predominio de las manifestaciones intrabucales del lupus eritematoso sistémico, al representar un 69,2 % del total, y dentro de estas, predominan las periodontopatías, seguidas de las ulceras bucales. Dichos resultados difieren -en parte- de los obtenidos por Escalante y otros,(8) quienes plantean que la prevalencia de pacientes con lupus eritematoso sistémico afectados por lesiones bucales es variable, y que las zonas más dañadas son la lengua, la mucosa bucal, los labios y el paladar.
Alemán Miranda y otros(4) probaron en 2020 que las alteraciones de la cavidad pueden venir acompañadas de dolor, inflamación, sangrado, impotencia funcional, cambios de coloración, inflamación gingival, movilidad dentaria, enfermedades virales, hongos, etc.
Las diferentes estructuras, labios, dientes, lengua, encías y mucosa bucal pueden afectarse en el curso clínico de las enfermedades reumáticas autoinmunes. Estas enfermedades pueden comprometer en forma directa o indirecta dichas estructuras.(9)
De acuerdo a una investigación de Alemán Miranda,(7) la frecuencia de afectación de la mucosa bucal -a causa del lupus eritematoso sistémico- es de hasta 50 %. Plantea además que suele presentarse como erosión de la mucosa, placas de superficie descamativa o fisuras con tendencia hemorrágica, así como ulceraciones o erosiones en placas y estrías blancas irradiadas, llamadas comúnmente lesiones discoideas, y máculas eritematosas extensas, que pueden estar unidas a áreas ulcerativas o erosionadas o no.
Martín Salomón y otros(10) plantean que la afectación en la piel es una manifestación frecuente de la enfermedad lúpica. Sus diversas manifestaciones forman parte de un gran espectro de cuadros clínicos desde muy leves -y sólo limitados a la piel-, hasta aquellos que se presentan como parte del LES. La manifestación más frecuente después del cuadro articular es el compromiso cutáneo. Dichos autores ordenan las diversas manifestaciones cutáneas del LES, de acuerdo la clasificación de Gilliam -según sus características histopatológicas- en: lesiones específicas (aquellas que muestran cambios histopatológicos típicos) y lesiones no específicas (manifestaciones que pueden ser vistas en otras entidades patológicas).
Existen discrepancias halladas en la literatura especializada, en referencia al criterio diagnóstico para lupus eritematoso bucal -desde el punto de vista histopatológico-, y esto se basa en que comparten características microscópicas con sus principales diagnósticos diferenciales, que son liquen plano, leucoplasia y estomatitis aftosa. Sin embargo, para algunos autores, la histopatología en lesiones bucales de lupus eritematoso es lo suficientemente característica, como para llegar a un diagnóstico definitivo y, además, representa un procedimiento quirúrgico simple, con mínimas molestias post operatorias.(11)
López-Labady y otros(11) proponen cinco cambios histopatológicos para el diagnóstico del lupus eritematoso cutáneo, los cuales fueron utilizados por muchos patólogos para diagnosticar lupus eritematoso bucal, hasta 1978 que la Organización Mundial de la Salud (OMS) propone cinco criterios histopatológicos específicos para mucosa bucal, los cuales fueron: hiperortoqueratosis con tapones queratóticos, atrofia de los mamelones epiteliales, degeneración por licuefacción de la capa basal, infiltrado de linfocitios en forma de banda en la lámina propia y depósitos PAS positivos yuxtaepiteliales que semejaran un engrosamiento de la membrana basal.(11)
Con posterioridad en 1984, Schiødt estudió 52 criterios histopatológicos. El análisis estadístico lo condujo a la combinación de varios parámetros y sobre la base de estos, llegó a la definición de cinco criterios denominados "criterios diagnósticos de Schiødt", muy utilizados en la actualidad, los cuales son: hiperqueratosis con placas queratóticas, atrofia del estrato espinoso, infiltrado inflamatorio profundo, edema en la lámina propia y depósitos yuxtaepiteliales PAS positivos, de espesor más o menos continuo.(11)
En el actual estudio se emplearon estos cinco criterios diagnósticos para describir las características histopatológicas de los tejidos biopsiados. Los resultados obtenidos arrojaron un predominio del infiltrado inflamatorio profundo tanto en las lesiones intrabucles (82,0 %) y extrabucales (95,2 %). Así mismo se evidenció un predominio del infiltrado perivascular del corion en las manifestaciones intra y extraorales del lupus eritematoso sistémico.
La realización de la biopsia en cavidad bucal, para el diagnóstico de las lesiones producidas por lupus eritematoso sistémico y su posterior evaluación histopatológica e inmunofluorescencia directa, son exámenes insoslayables que se deben realizar en estos pacientes.
Estos hallazgos han sido propuestos como criterios histopatológicos desde 1984 por Schiødt, el cual describe las características histopatológicas bucales de 66 pacientes lúpicos. A nivel histopatológico, el 100 % de los pacientes tenían un epitelio plano estratificado paraqueratinizado y la arquitectura epitelial se observaba conservada. Sin embargo, sólo en 11 muestras (55 %) se evidenció acantosis o aumento del espesor del epitelio.(12)
La acantosis del epitelio, infiltrado inflamatorio en banda a nivel del corion y el engrosamiento de la membrana basal fueron las principales características histopatológicas de mucosa lesionada en el estudio de Schiødt. Estas características, a pesar de no existir lesión bucal clínicamente aparente, fueron observadas especialmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico.(12)
El engrosamiento de la membrana basal se debe a que el lupus eritematoso sistémico es una enfermedad causada por la producción de anticuerpos y depósitos de complejos inmunes, fijadores del complemento en distintos tejidos del cuerpo como los vasos sanguíneos y tejido conectivo. Al depositarse las inmunoglobulinas (Ig) en la unión dermoepidérmica, se produce el engrosamiento de la membrana basal. Sparice Pulido y otros12) confirmaron en su estudio que estos depósitos de Ig, junto con la membrana basal engrosada en la piel lesionada de pacientes con lupus eritematoso sistémico, se describieron por primera vez por el doctor Burnham.
En
cuanto a los hallazgos histopatológicos, en el Departamento de Dermatología
de la Universidad de Pensilvania(13) se evidenció,
a nivel dermoepidérmico: ortoqueratosis (97,8 %), incontinencia pigmentaria
(74,2 %), atrofia epidérmica (72 %), con infiltrado inflamatorio moderado
(51,6 %) a denso (19,4 %) de tipo perivascular superficial (96,8 %), perianexial
(69,9 %), perivascular profundo (62,4 %), a lo largo de la unión dermoepidérmica
(29,0 %), intersticial (25,8 %) y liquenoide (23,7 %), además de taponamiento
folicular (52,7 %), degeneración vacuolar focal (44 %) y difusa (28 %).
Estos autores evidenciaron que el 7,9 % de las manifestaciones intrabucales del lupus eritematoso sistémico presentaba características histopatológicas indistinguibles del liquen plano.
En los casos donde existen dudas para el diagnóstico histopatológico -debido a la similitud con el liquen plano-, se debe examinar de forma cuidadosa el corion más profundo, donde el infiltrado perivascular es característico del lupus eritematoso y no del liquen plano.(11,14)
Son diversos los estudios que se realizan a nivel internacional para corroborar el vínculo entre el lupus eritematoso sistémico y las lesiones bucales, en especial las periodontopatías.(15,16,17,18)
Alemán Miranda y otros(19) realizaron una revisión sistemática y metanálisis, con el fin de probar una asociación entre las manifestaciones bucomaxilofaciales y el LES. Al concluirla, quedó demostrada la alta relación existente entre estas afecciones y la enfermedad, desde el punto de vista clínico, hematológico e histopatológico. Son múltiples los investigadores que coinciden con estos resultados.(20,21,22)
Las principales limitaciones del estudio radican en la escasez de investigaciones realizadas sobre la temática abordada.
En conclusión, se caracterizaron las principales variantes histopatológicas que pueden presentarse en cuanto a las manifestaciones bucomaxilofaciales del lupus eritematoso sistémico. Predominaron los pacientes a quienes se les realizó biopsia incisional en la región intrabucal. Los principales caracteres microscópicos son el edema de la lámina propia, el infiltrado inflamatorio profundo y el infiltrado perivascular del corion.
Los autores sugieren la realización de otros estudios referidos a las manifestaciones bucomaxilofaciales del lupus eritematoso sistémico, desde un punto de vista histopatológico, para llegar a un consenso en la comunidad científica.
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Conflicto
de interés
Los autores declaran
que no existen conflictos de interés.
Contribución de autoría
Bibiana
Fabado Martínez: Conceptualización, análisis formal, curación
de datos, investigación, metodología, redacción -borrador
original, redacción - revisión y edición.
Otto Alemán
Miranda: Análisis formal, curación de datos, investigación,
redacción - borrador original.
Daniel Alejandro
Leyva Nuñez: Investigación, curación de datos, supervisión,
validación.
Recibido:
10/10/2022.
Aprobado: 11/22/2022.
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